2.2 延迟神经退行性疾病

神经退行性疾病是葡萄神经元及髓鞘逐步损失所致的妨碍性神经系统功能拦阻的疾病，主要包罗阿尔茨海默氏症(AD)、酒对经系浸染高发性软化症(MS)、于中肌肉萎缩侧索软化症(ALS)、枢神帕金森病(PD)等。统伤随着社会老龄化的害的呵护加剧，神经退行性疾病发病率逐年着落，钻研且患病年纪逐步年轻化，妨碍给总体以及家庭带来沉重的葡萄负责以及社会压力。多个钻研曾经发现过多饮用葡萄酒可能延迟某些神经退行性疾病的酒对经系浸染病情妨碍。

2.2.1 阿尔茨海默症

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,于中 AD)是最罕有的神经系统退行性疾病之一。以妨碍性以及不可逆的枢神影像缺失、认知好转以及品格改动等为特色，统伤高发生于65岁以上的害的呵护暮年人。盛行病学以及临床前钻研均已经发现过多饮用红酒可能延缓AD妨碍，钻研着落AD的发病率。

一项被称为PAQUID(Personnes Agees Quid)的盛行病学审核发现，天天喝三到四杯葡萄酒的人，三年后患AD的多少率比少饮或者不饮葡萄酒的人着落了80%。调整年纪、性别、教训水平、职业以及浅易精神状态魔难表(mini-mental state examination, MMSE)等这些可能的混合因素后，葡萄酒的呵护浸染依然很清晰。尚有钻研发现饮用葡萄酒对于AD呵护浸染强于啤酒以及烈酒。钻研者觉患上原因之一是葡萄酒，特意是红葡萄酒中的多酚类活性物资可能使体内抗氧化精力削减。而荷兰的一项前瞻性钻研也发现，中年受试者饮用红葡萄酒而不是其余类的酒精饮料，与认知能耐消退历程呈负性分割关连。这些发现反对于了红酒中非醇类活性成份对于认知功能有利的事实。

AD以β淀粉样卵白(amyloid β-protein, Aβ)颇为聚积以及神经元纤维缠结为主要病理特色。β淀粉样卵白级联假说以及Tau颇为磷酸化是日后较为公认的典型的AD发病机制学说。运用Tg2576转基因小鼠比力区别葡萄种类酿造的葡萄酒对于AD影响的试验中发现，摄入过多赤霞珠或者圆叶葡萄酿造的红葡萄酒，都可能清晰改善Tg2576小鼠空间影像的伤害以及Aβ的聚积。进一步的机制钻研揭示赤霞珠红葡萄酒是经由削减Aβ淀粉卵白裂解酶α-渗透酶的活性而抑制Aβ的产生来发挥呵护浸染。与赤霞珠红葡萄酒浸染机制区别，圆叶葡萄红葡萄酒可经由克制寡聚态Aβ向增长认知功能消退级联反映开始的可溶性高份子量Aβ寡聚体转变来发挥其呵护浸染。红葡萄酒的抗AD浸染主若是因为酒中活性成份，特意是多酚类活性成份在起浸染。

而区别种类的酿酒葡萄中活性成份的种类以及含量并不相同，这可能是浸染机制不不同的原因。Ho等人对于赤霞珠红葡萄酒多酚类的活性妨碍了深入的钻研。饮用赤霞珠红葡萄酒后，红葡萄酒中脑靶向的多酚代谢产物槲皮素-3-O-葡萄糖苷酸能清晰削减Tg2576小鼠神经元中Aβ的产生，干扰Aβ1-40以及 Aβ1-42之间的相互浸染，从而抑制具备神经毒性的寡聚体Aβ的组成。槲皮素-3-O-葡萄糖苷酸也能清晰改善海马结构根基突触传递以及LTP的削减，其机制可能是经由激活c-Jun N最后激酶以及丝裂原激活卵白激酶信号通路来实现的。这诠释槲皮素-3-O-葡萄糖苷酸能同时调节多种自力的AD改善机制。而葡萄酒对于tau卵白影响的钻研还未受宽泛关注。Gueroux等钻研了红葡萄酒多酚类成份对于Tau卵白的影响。抉择具备黄烷-3-醇结构的10种代表性多酚成份，钻研发现这些多酚成份可能经由与Tau卵白中富含脯氨酸的区域散漫，呵护Tau卵白免受失控激酶攻击进而导致的微管结构凌乱，后继泛起细胞诞生的征兆。

除了典型的Aβ聚积以及Tau卵白磷酸化学说之外，雌激素对于AD的改善浸染正逐步受到重视。作为内源性甾体类激素，雌激素的根基心理功能包罗调节繁殖、机体愿望发育、连结内情景晃动等。除了此之外，还可能经由血脑屏障会集于脑机关中的区别部位发挥呵护中枢神经系统的浸染，以着落或者延缓神经退行性疾病，着落暮年性或者血管性痴呆等多种中枢疾病的发病率或者改善其预后。一项大鼠摄入8周红葡萄酒的钻研发现，红葡萄酒可能削减雌激素分解限速酶-馥郁化酶的mRNA以及卵白表白，并普及其活性。经由与摄入乙醇溶液比力组比照，作者觉患上是红葡萄酒中的多酚类成份，儿茶素、表儿茶素、原花青素提取物以及原花青素FI以及FII发挥了此浸染。

2.2.2 肌萎缩侧索软化症

肌萎缩侧索软化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种致去世性麻木性神经退行性疾病，主要呈现为大脑皮层、脑干以及脊髓的行动神经元逐步损失。运用三月龄即可泛起ALS症状的mSOD-1G93A的转基因小鼠，在饮用水中退出冻干红葡萄酒使小鼠从容饮用。与比力组比照，冻干红葡萄酒清晰缩短了6%的生涯率[39]。因为体外试验证实冻干红葡萄酒对于原代大鼠小脑颗粒神经元caspase-3活性有清晰抑制作用，以是判断冻干红葡萄酒对于mSOD-1G93A转基因小鼠的神经呵护机制可能是因为抑制caspase-3的活性[39]。Srinivasan等合成了红葡萄酒中宽泛存在白藜芦醇对于mSOD-1G93A的基因突变小鼠的影响。接管份子对于接试验揭示白藜芦醇展现出与mSOD1强烈的亲以及能耐，使突变卵白的空间构象发生改动。能源学试验揭示了白藜芦醇可抑制基因突变组成。揭示白藜芦醇可能作为一个潜在的ALS抑制剂[40]。

2.2.3 高发性软化症

高发性软化症(multiple sclerosis, MS)是一种慢性妨碍性中枢神经系统脱髓鞘的炎症性自身免疫性疾病。葡萄酒与MS之间关连的钻研尚未引起人们的重视，对于此方面的钻研也并未多少见。多少项盛行病学钻研呈现饮用葡萄酒与MS发病危害着落无关。其中一项对于1372名MS患者的审核发现，MS复发组中有纪律饮用葡萄酒的患者MS严正水平(扩充残疾状态评分=6)比从不饮用者轻。另一项对于923名MS患者以前一年饮酒习性的问卷审核发现，一周饮用超过3杯红葡萄酒的MS患者的患病严正水平比不饮酒者低，但T2高信号病灶体积(T2LV)却削减。

但此外两项对于1980～2004年30～55岁主妇及1991～2005年24～42岁主妇随访钻研中，却发现饮用葡萄酒与MS危害性无关。而运用MS罕有模子-自身免疫性脑脊髓炎小鼠模子的动物试验揭示，给以白葡萄汁多酚提取物(主要含有黄酮醇类、黄烷醇类、对于羟基肉桂酸乙酯类、白藜芦醇类、酚酸类、二氢黄酮醇、二氢查耳酮类、黃烷酮类、黄酮类等成份)改善了MS典型的临床体征、淋巴细胞浸润以及脱髓鞘等机关学评分。特意是白葡萄汁多酚提取物改善了炎症、氧化应激以及细胞凋亡的主要符号物：如TNF-α、iNOS、硝基酪氨酸、PARP、Foxp三、Bcl-二、caspase 3以及DNA片断化的表白，同时不呈现出清晰毒性。钻研服从揭示白葡萄汁多酚提取物可能经由抑制炎症、氧化应激蹊径以及细胞凋亡来产生改善MS的浸染。

对于葡萄酒与MS关连的钻研服从不不同的可能原因与审核工具、审核方式、审核不断光阴、葡萄种类等的区别无关，值患上不断深入钻研。

2.2.4 帕金森症

帕金森症(Parkinson′s disease, PD)是一种罕有于暮年人群的中枢神经退行性疾病，临床上会泛起震颤，肌强直，行动削减以及姿态不稳等表征。主要病理呈现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元发生妨碍性变性缺失。

尽管有钻研觉患上包罗红葡萄酒在内的食物摄入可能抑制PD的历程,但少数接管区别评估方式的盛行病学以及临床试验发现，摄入红酒彷佛与PD发病危害并有分割关连。而动物试验的钻研发现，在PD模子动物-PINK1B9突变黑腹果蝇的逐日蚀物中削减葡萄酒酿造后剩下的葡萄皮提取物(GSE),可能修复果蝇线粒体结构的伤害，改善间接果蝇飞翔肌(IFM)功能，并缩短命命。GSE改善PD的机制与激活自噬无关。预先给以存在于葡萄酒中的黄酮醇类成份Morin可能改善MPTP致小鼠PD模子中的行动功能凌乱，黒质以及纹状体多巴胺能神经的损失以及星形胶质细胞的激活。

体外试验也证实Morin可能抑制MPP+介导的活性氧的产生、普及线粒体膜电位以及着落MPP+介导星形胶质细胞激活以及NF-κB的核转位。多巴胺能神经中α-突触核卵白纤维的群集被觉患上是PD发病的严主因素。葡萄酒中存在的芪类化合物白皮衫醇抑制了PC12细胞中α-突触核卵白纤维的群集并解聚曾经组成的突触核卵白纤维。此外，酿酒葡萄中的白藜芦醇、原花青素、花青素以及杨梅酮可能经由抑制小胶质细胞激活从而呵护多巴胺神经，调节MAOI-A以及MAOI-B,抑制α-突触核卵白纤维群集等机制来改善PD。红葡萄酒以及葡萄中存在白藜芦醇被证实具备改善MPTP导致的酪氨酸羟化酶以及多巴胺神经的损失，行动行动的伤害。其机制与激活SIRT一、LC3去乙酰化介导α-突触核卵白纤自噬性降解无关。除了此之外，抑制氧化应激,抑制炎症反映,抗纹状体细胞凋亡等也是白藜芦醇改善PD的机制。

当初红葡萄酒与PD发病关连的临床钻研尚未患上到残缺不同的论断，而动物试验依然缺少葡萄酒改善PD症状的间接证据，需要不断深入钻研。

2.3 抗缺血性中风

盛行病学钻研表明，源于红葡萄酒的多酚类成份因具备克制血小板群集、抗氧化以及翦灭从容基特色而能着落患血汗管疾病的危害。除了此之外，红酒多酚还可能经由调节血管内皮一氧化氮的天生引起血管扩充。由此提出也可能呵护中枢免受缺血性伤害。

雄性Wistar大鼠大脑中动脉拥塞90 min后给以红葡萄酒多酚。再贯注24 h后，接管脑微透析技术检测发现红葡萄酒多酚能削减欢喜性氨基酸-谷氨酸，天门冬氨酸以及牛磺酸水平的颇为着落。同时在大脑中动脉拥塞以及再贯注的早期阶段红葡萄酒多酚削减了从容基翦灭剂-抗坏血酸以及尿酸的水平，在再贯注阶段着落葡萄糖浓度而着落乳酸盐浓度。红葡萄酒多酚还能改善大脑中动脉拥塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模子大鼠的脑血流量。揭示红葡萄酒多酚经由抑制脑欢喜性毒性、监禁从容基翦灭剂、抗氧化应激以及改善脑能量代谢来呵护免受缺血性伤害。另一项临时给以红葡萄酒多酚的动物试验发现，在大鼠饮用水中退出红葡萄酒多酚1周后，红葡萄酒多酚残缺克制了MCAO模子大鼠脑复欢喜性氨基酸的爆发性监禁，削减脑梗去世体积，清晰普及缺血以及再贯注时期大鼠大脑血流量，着落大鼠脑中能量代谢物如葡萄糖以及乳酸盐的根基浓度。其机制是源于红葡萄酒多酚扩充血管，扩充动脉血管内径的浸染。卵白质组学钻研表明，红酒多酚可调节退出连结神经元直径以及轴突组成、呵护机体免受氧化应激以及能量代谢的卵白的表白。钻研发现无论临时摄入仍是急性摄入，红葡萄酒多酚都具备改善大脑缺血导致的神经伤害的浸染。

2.4 改善脑中毒性伤害

近些年来，过多摄入乙醇导致的神经毒性及其发活气制引起了越来越多的关注。钻研表明，乙醇披露可导致神经元变性及诞生，引起中枢神经系统氧化性伤害以及功能破损。浸染于中枢神经系统区别脑区响应地导致多种乙醇相干疾病的发生。钻研已经证实，葡萄酒特意是红葡萄酒中尽管含有乙醇，可是因为也含有具备抗氧化活性的多酚类物资，使葡萄酒对于过多摄入乙醇导致的神经毒性产生了呵护浸染。

临时过多摄入乙醇可能使海马的神经生化、结谈判功能发生改动，导致学习影像功能的伤害。6月龄大鼠以乙醇溶液为仅有液体摄入源，起始浓度5%(体积分数),逐日递增1%,两周后乙醇溶液浓度递增至20%。钻研发现乙醇溶液的摄入使大鼠海马神经元泛起了脂质过氧化反映，脑中氧化应激产物的聚积使神经元以及突触破损，导致水迷宫试验中大鼠学习影像能耐着落。而饮用红葡萄酒(乙醇含量调整为20%)的大鼠海马中脂质过氧化水平着落，复原型谷胱甘肽水平添添，抗氧化酶精力普及，同时海马CA1以及CA3锥体神经元脂褐素聚积减轻。此外，水迷宫试验中大鼠学习速率以及影像能耐清晰快于乙醇组。

该钻研揭示，临时摄入红葡萄酒与纯挚摄入划一体积浓度的乙醇比照，可改善大鼠脑中氧化应激状态，减轻从容基对于神经元的攻击，进而改善乙醇导致的海马依附性空间分说学习影像能耐的伤害。经HPLC检测发事实验用的红葡萄酒中含有儿茶素((+)-Catechin: 0.026 g·L^-1)、表儿茶素((-)-Epicatechin: 0.009 g·L^-1)、低聚原花青素(B1:0.104 g·L^-1；B2:0.027 g·L^-1；B4:0.012 g·L^-1；C1:0.003 g·L^-1；B2-gallate: 0.012 g·L^-1)、总儿茶素以及低聚原花青素(0.193 g·L^-1)、高聚原花青素(1.530 g·L^-1)以及总格式苷(0.648 g·L^-1)等抗氧化活性强的多酚类物资。因此，尽管两组大鼠均临时摄入了划一体积浓度的乙醇，正是因为红葡萄酒中的这些多酚类活性物资的存在，使红葡萄酒产生了呵护脑中抗氧化系统，克制了从容基对于神经元的破损的浸染。

除了多酚类物资，葡萄酒中的此外成份也会对于葡萄酒的活性产生影响。在比力红葡萄酒以及波特酒(甜型增强葡萄酒)对于海马齿状回影响浸染强弱时发现，6月龄Wistar大鼠径自摄入乙醇(体积分数为20%)溶液以及退出葡萄糖(波特酒中至关热量的葡萄糖)的乙醇溶液(体积分数为乙醇20%)6个月后，大鼠海马齿状回门神经数目清晰削减，而摄入红葡萄酒清晰改善了乙醇导致的齿状回门神经数目的损失。波特酒中含有以及红葡萄酒简陋相同数目的多酚类活性物资，应该具备同样的抗氧化活性，可是波特酒却不呈现出这样的改善浸染。其原因在于波特酒特意酿造工艺使酒中含有匆匆氧化浸染的高含量的糖，这可能是导致波特酒不呈现出改善浸染的原因。

3 论断与展望

葡萄酒对于人体浸染宽泛而重大，随着对于葡萄酒钻研的深入，葡萄酒的多种保健成果，特意是对于中枢神经系统的呵护浸染不断被揭示，机制钻研也取患了未必的妨碍。钻研证实葡萄酒可能呵护神经细胞，抑制脑内的氧化应激伤害，对于神经退行性疾病、脑血管性疾病、脑中毒性伤害等多种中枢神经系统疾病具备改善以及延缓浸染。这与葡萄酒中多种成份，特意是多酚类活性成份的存在无关，这也是葡萄酒中所含种种物资协同浸染的服从。随着日后钻研的不断睁开，对于葡萄酒中活性物资、葡萄酒中活性成份与乙醇的协同效应、葡萄酒在体内代谢成份、代谢蹊径以及对于中枢神经系统的呵护浸染机制的意见将愈加深入，人们对于葡萄酒呵护中枢神经系统的意见也会愈加周全。

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