神经发育拦阻疾病（如自闭症以及儿童多动症）的中国自闭症钻发病率谢世界畛域内泛起不断俯冲的趋势。其中，迷信迷信中国青少年自闭症患者比例高达20%，院水研上并以每一年20万的生所上新速率削减，严正影响家庭悲痛。团队

POGZ抑制2C基因以及逆转录转座元件的取患模式图 。受访者供图

基因组测序钻研表明，妨碍自闭症是往事网一种高异质性遗传发育疾病。依据总体遗传布景的中国自闭症钻区别，患者呈现出区别水平的迷信迷信神经系统功能颇为，如智力、院水研上语言、生所上新行动行动弱点等。团队可是取患，因为当初缺少对于疾病病因的妨碍深入认知，临床上尚未实用的治疗伎俩。 中国迷信院水生所孙玉华钻研员团队揭示自闭症相干卵白POGZ抑制2C基因以及逆转录转座元件，日前，相干成果刊登在宣告于Cell子刊Cell Reports上。

据专家介绍，内源性逆转录病毒是转座子的一种，源头于亿万年前熏染宿主细胞的逆转录病毒。在某些非凡状态下，逆转录病毒侵入宿主的繁殖细胞，而后随着繁殖细胞传到后世。经由数百万年的进化，这种逆转录病毒就蜕变为为了ERV，在基因组中保存了下来。临时以来，ERV被觉患上是基因组上的垃圾序列，在宿主表不雅遗传机制的浸染下处于默然状态。可是最近的钻研表明，在胚胎发育早期，ERV泛起动态的变换，并在胚胎发育中有紧张的功能。

好比，精子与卵子散漫组成受精卵之后，经由卵裂发育到2细胞期并开始合子基因组激活，而激活的转录本就包罗内源性逆转录病毒MERVL。在个别心理条件下，ERV的表白受到严酷的时空调节。因为遗传概况情景因素导致的ERV颇为激活可能会产生严正的服从。值患上留意的是，ERV颇为激活与神经发育拦阻疾病的发生以及妨碍亲密相干。

POGZ是突变频率最高的自闭症易感基因之一, 编码一个含锌指、着丝粒卵白B DNA散漫域以及转座酶源头DDE等多种功能域的转录因子。前期钻研发现，POGZ卵白作为染色质调节因子，对于连结胚胎干细胞的晃动性起紧张浸染。可是，其详尽的浸染机制仍不清晰。中国迷信院水生生物钻研所孙玉华钻研员团队运用小鼠胚胎干细胞为模子，揭示了POGZ经由调节内源性逆转录病毒在胚胎干细胞晃动性连结以及神经发育以及疾发病作中的紧张浸染。

钻研发现，在POGZ缺失的胚胎干细胞中，2细胞期相干基因的表白清晰上调，同时，POGZ缺失导致约50种左右ERV（IAPEY、IAPEZ等）的表白颇为上调，揭示POGZ在转录水平抑制这些2C基因以及重复序列的表白。紧张的是，在胚胎干细胞向神经诱导分解的历程中，POGZ缺失导致神经发育基因表白凌乱以及神经前体细胞组成弱点，随同着IAPEY元件的颇为激活。

机制上，POGZ一方面间接散漫以及抑制2C细胞期紧张基因Dux的表白；另一方面经由与异染色质机械复合体中的SETDB1以及TRIM28互作，招募它们催化以及连结抑制性组卵白修饰H3K9me3，使ERVs处于默然状态。POGZ缺失后，ERV与相近基因组成嵌合转录本，并处于颇为激活的状态。鉴于ERV颇为激活以及神经发育拦阻疾病的亲密关连，该钻研成果为POGZ突变的发病机制提供了新的紧张事实依据，对于治疗相干疾病的药物研发提供了新思路。

相干论文信息：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124723008781?via%3Dihub