近些年来，气相我国都市化以及老龄化历程加速，色谱同时随同着生涯方式的法测改动，消瘦以及超新生齿数目削减，定沙糖尿病的格列发病率有逐年增高的趋势，沙格列汀作为一种功能的汀中二肽基肽酶-4（DPP-4）相助性抑制剂，于2011年5月5日在中国取患上上市批准（商品名，残留安立泽）用于治疗2型糖尿病，溶剂经由克制内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的气相快捷降解，延缓肠匆匆胰岛素的色谱失活，增长葡萄糖介导的法测胰岛素监禁并削减餐后胰高血糖素监禁，以改善餐后β细胞对于葡萄糖的定沙反映。

依据ICHQ3C（R7）残留溶剂的格列教训原则，甲醇、汀中乙腈、残留二氯甲烷属于二类溶剂，异丙醇、乙酸乙酯属于三类溶剂，本试验接管气相色谱法对于沙格列汀质料药中的这5种溶剂的残留量妨碍测定，为本品的品质钻研以及斲丧提供数据反对于，为品质规范的拟订提供依据。

1仪器与试剂

1.1仪器

SHIMADZUGC-2010气相色谱仪；氢火焰离子化检测器（FID）;DB-624毛细管色谱柱（30m*0.32妹妹1.8μm）。

1.2试剂

沙格列汀（合肥合源药业有限公司，批号：SG-190801R一、SG-190901R一、SG-190902R1）;N-甲基吡咯烷酮（色谱纯）；甲醇（色谱纯）；乙腈（色谱纯）；异丙醇（色谱纯）；二氯甲烷（色谱纯）；乙酸乙酯（色谱纯）。

2方式与服从

2.1方式

2.1.1色谱条件

色谱柱：安捷伦DB-624毛细管色谱柱（30m*0.32妹妹1.8μm）；检测器：氢火焰离子化检测器（FID）；柱温接管挨次升温，起始柱温40℃，连结8分钟，以每一分钟40℃速率升温至200℃，连结13分钟；进样口温度：200℃；检测器温度：250℃；分流比：5︰1；柱流速：1.0mL/min；进样量：1.0μL；氮气流量：30mL/min；氢气流量：40mL/min；空气流量：400mL/min。

2.1.2溶液的配制

空缺溶液：以N-甲基吡咯烷酮作为空缺溶液。

溶剂定位溶液：取甲醇比力品、异丙醇比力品、乙腈比力品、二氯甲烷比力品以及乙酸乙酯比力品各10μL，分说置10mL量瓶中，用N-甲基吡咯烷酮消融并稀释至刻度，作为各溶剂定位溶液。

供试品溶液：取本品过多，详尽称定，加N-甲基吡咯烷酮消融并定量稀释制成每一1mL中约含沙格列汀150mg的溶液，作为供试品溶液。

比力品溶液：取甲醇比力品、异丙醇比力品、乙腈比力品、二氯甲烷比力品、乙酸乙酯比力品过多，详尽称定，加N-甲基吡咯烷酮制成每一1mL中约含甲醇450μg、异丙醇750μg、乙腈61.5μg、二氯甲烷90μg以及乙酸乙酯750μg的溶液，作为比力品溶液

2.2验证服从

2.2.1专属性

按“2.1.2”项下方式配制溶剂定位溶液、供试品溶液、搅浑比力溶液以及空缺溶液。按“2.1.1”项下色谱条件测定，记实色谱图。试验服从表明，甲醇、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯间均能实现优异别离，别离度大于1.5，事实板数不低于5000，空缺溶液不干扰测定，表明本方式专属性优异。

2.2.2线性

详尽称取甲醇比力品451.3mg、异丙醇比力品749.0mg、乙腈比力品61.9mg、二氯甲烷比力品117.3mg以及乙酸乙酯比力品751.2mg，置对于立100mL量瓶中，用N-甲基吡咯烷酮稀释至刻度，摇匀，患上比力品母液，量取比力品母液按表1用N-甲基吡咯烷酮逐步稀释成一系列浓度。详尽量取1.0μl，注入气相色谱仪，妨碍检测。线性服从见表2。

服从表明，甲醇，异丙醇，乙腈，二氯甲烷，乙酸乙酯在未必畛域内，峰面积与浓度均成优异的线性关连。

2.2.3检测限以及定量限

分说称取甲醇，异丙醇，乙腈，二氯甲烷，乙酸乙酯过多，详尽称定，退出N-甲基吡咯烷酮逐级稀释成一系列浓度的溶液，按“2.1.1”项下色谱条件测定，记实色谱图。失约噪比约为3作为检测限溶液，失约噪比约为10作为定量限溶液，试验服从见表3。

2.2.4进样详尽度

详尽称取各溶剂过多，配成各定量限浓度的搅浑溶液，详尽量取1.0μL，注入气相色谱仪，陆续进样6次，记实色谱图。

试验服从表明，各溶剂在定量限浓度下重复进样检测，峰面积RSD<10.0%，保存光阴RSD≥1.0%，表明本方式进样详尽度优异。

2.2.5精确度

取“2.2.2”项下的比力品母液，量取比力品母液1.0mL，置1mL量瓶中，加N-甲基吡咯烷酮稀释至刻度，摇匀，患上比力品溶液。

详尽称取沙格列汀质料约1.5g,9份，分说置于10mL量瓶中，分说详尽量取比力品母液0.5mL、1.0mL以及1.5mL各3份，加N-甲基吡咯烷酮消融并稀释至刻度，摇匀，作为50%、100%、150%限度浓度接管率供试液。按“2.1.1”项下色谱条件测定，合计接管率。试验服从见表4。

服从表明，甲醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯以及二氯甲烷的接管率均在85%～110%,RSD均≤10%，本方式精确度优异。

2.2.6样品测定

照“2.1.2”项下方式配制比力品溶液以及供试品溶液，取1.0μL注入气相色谱仪，以峰面积按外标法合计样品中溶剂含量。服从见表5。

服从表明，3批样品中残留溶剂的含量均适宜《中国药典》2020年版四部规定。

3品评辩说

对于残留溶剂检测个别用气相色谱妨碍检测，其检测方式的开辟相对于重大，适用畛域广。进样方式平凡为顶空进样或者间接进样，间接进样有很大的溶剂峰，气相色谱平凡会选用低沸点的溶剂，这样就会对于低沸点的残留溶剂检测造成很大的干扰，因此间接进样寻罕用于高沸点的溶剂检测，顶空进样用于低沸点的溶剂检测。色谱柱抉择毛细管色谱柱，因其别离功能高，色谱柱牢靠液的抉择依据“相似相溶”的道理，以待合成的溶剂极性抉择适量的色谱柱。

本试验接管间接进样法测定沙格列汀质料药中5种残留溶剂的含量，经试验验证，甲醇、异丙醇、乙腈、二氯乙烷、乙酸乙酯别离度优异，事实板数大于5000，空缺溶液不干扰测定，系统适应性优异。各溶剂线性关连系数均大于0.99，接管率均在85%～110%。本方式啰嗦，快捷，精确，适用于沙格列汀质料药中残留溶剂的测定。

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