九r—2，甲基及香c—5—二甲基四氢呋喃—t—3—基甲磺酸酯以及r—2，乙酰t—5—二甲基四氢呋喃—t—3—基甲磺酸酯的硫基制备

往100mL四口烧瓶内退出r—2，c—5—二甲基—t—3—羟基四氢呋喃（0.6g，氢呋气特5妹妹ol）、喃平二氯甲烷（40mL）以及三乙胺（2mL，面异10妹妹ol），构体0⁰C下用注射器向溶液中滴加甲磺酰氯（1mL，制备6.5妹妹ol）操作滴减速率，甲基及香使系统温度连结在0～5⁰C内，乙酰约30mim滴加竣事，硫基而后室温反映12h。氢呋气特退出20mL水，喃平用二氯甲烷萃取（40mLx5），并吞有机相，用1mol/L的盐酸溶液（30mL）、饱以及碳酸氢钠溶液（40mL）以及饱以及食盐水（50mL）挨次洗涤，无水硫酸镁去世板。旋蒸作废二氯甲烷，将残余物柱层析别离[硅胶柱，V（煤油醚）/V（乙酸乙酯）=5：1洗脱]提纯，患上到r—2，c—5—二甲基四氢呋喃—t—3—基甲磺酸酯0.91g，产率约为91%。'HNMR（CDCl3）δ1.30[6H，m，CH₃（C2以及C5）]，1.85（1H，m，HC4），2.22（1H，ddd，J=14.1，5.1，1.5Hz，HC4），3.04（3H，s，甲磺酰基），4.10（2H，m，HC2以及HC5），4.80（1H，m，HC3）。¹³CNMR（CDCI₃）δ19.2[CH₃（C5）]，20.4[CH3（C2）]，38.5（甲磺酰基），40.4（C4），74.3（C5），80.1（C2），85.9（C3）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]合计值C₇H₁₄NaO₄S，217.0505；丈量值：217.0505。

R—2，t—5—二甲基四氢呋喃—t—3—基甲磺酸酯经由同样的试验步骤取患上，产率92%。'HNMR（CDCl3）δ1.24[3H，d，J=6.6HzCH₃（C5）]，1.31[3H，d，J=6.6HzCH₃（C2）]，1.85（1H，m，HC4），2.57（1H，m，HC4），3.04（3H，s，甲磺酰基），4.30（2H，m，HC2以及HC5），4.83（1H，m，HC3）。¹³CNMR（CDCl₃）δ18.2[CH₃（C5）]，21.2[CH₃（C2）]，38.5（甲磺酰基），39.2（C4），73.1（C5），78.5（C2），85.1（C3）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]合计值C₇H₁₄NaO₄S，217.0505；丈量值：217.0505。

十、r—2，c—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氢呋喃以及r—2，t—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氢呋喃的制备

往装有温度计、磁力搅拌子的250mL三口烧瓶中退出无水碳酸钾（5.5g，0.04mol）、N，N—二甲基甲酰胺（60mL）以及硫代醋酸（6mL，0.08mol），在室温下搅拌30min，用注射器向烧瓶中滴加1.9中的产物（1.9g，0.01mol）。滴加竣事后，升温至10⁰C反映6h。冷却至室温，退出50mL乙醚，再退出50mL饱以及氯化钠溶液，将搅浑物转移至分液漏斗中，静置分层，乙醚萃取（40mLx5），并吞有机相，用50mL去离子水洗涤，无水硫酸镁千燥。旋蒸作废溶剂乙醚，将残余粗产物柱层析提纯[硅胶柱，V（煤油醚）/V（乙酸乙酯）=30：1洗脱]。患上到r—2，c—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氢呋喃（产率82%）或者r—2，t—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氢呋喃（产率78%左右）。r—2，c—5—二甲基—c—3—乙酰硫基四氢呋喃：'HNMR（CDCl₃）δ1.21[3H，d，J=6.0HzCH₃（C5）]，1.28[3H，d，J=6.0HzCH₃（C2）]，1.51（1H，m，HC4），2.60（1H，m，HC4），2.38（3H，s，乙酰基），3.96（1H，m，HC3），4.10（2H，m，HC2以及HC5）。₁₃CNMR（CDCI₃）δ17.1（CH₃（C5）），21.0[CH₃（C2）]，30.2（乙酰基），40.4（C4），46.0（C5），73.5（C2），76.9（C3），195.3（C=O）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]计箅值C₈H₁₄NaO₂S，197.0606；丈量值：197.0606。r—2，t—5—二甲基-c-3-乙酰硫基四氢呋喃：'HNMR（CDCl₃）δ1.18[3H，d，J=6.0HzCH₃（C5）]，1.24（3H，d，J=6.0HzCH₃（C2）），2.10（2H，m，HC4），2.35（3H，s，乙酰基），3.97（1H，m，HC3），4.21（1H，m，HC5），4.35（1H，m，HC2）。¹³CNMR（CDCl₃）δ17.1[CH₃（C5）]，21.6[CH₃（C2）]，30.7（乙酰基），41.3（C4），47.6（C5），73.2（C2），75.6（C3），195.3（C=O）。HRMS（ESI）：m/z[M+Na⁺]合计值C₈H₁₄NaO₂S，197.0606；丈量值：197.0606。

二、服从与品评辩说

一、2，5—二甲基—3—乙酰硫基四氢呋喃平面异构体的制备及构型确认首先以丙醛以及丙二酸为质料经由Knoevengael缩合患上到3—戊烯酸，而后与甲基锂反映患上到4—己烯—2—酮，经硼氢化钠复原后患上到4—己烯—2—醇，三步反映产率分说为68%、82%以及82%。三其中间体的结构均经由核磁氢谱以及碳谱妨碍了确认，谱图数据与文献报道不同。而后在氢氧化钠的浸染下环氧环开环，同时发生份子内的亲核取代反映，关环组成2，5—二甲基—3—羟基四氢呋喃，产率75%。产物的核磁氢谱以及核磁碳谱中良多峰都是成对于泛起的，表明产物为一对于平面异构体的搅浑物，比例简陋为1：1。关环反映的机理如图3所示。因为环氧化反映为平面专一性的反映，而随后在氢氧化钠的浸染下发生的环氧环开环为SN2的亲核取代，由此可能判断所患上到的产物2，5—二甲基-3-羟基四氢呋喃2位甲基以及3位羟基处于反式的位置，而5位的甲基相对于2位的甲基则既有可能为顺式也有可能为反式的关连。因此所患上的产物为4—己烯—2—醇的羟基甲磺酰化后，双键用过氧甲酸环氧化，r—2，c—5—二甲基-t-3-羟基四氢呋喃以及r—2，t—5—二甲基—t—3—羟基四氢呋喃搅浑物。这两个平面异构体极性十分挨近，无奈经由柱层析别离。

为了将r—2，c—5—二甲基—t—3—羟基四氢，呋喃以及r—2，t—5—二甲基—t—3—羟基四氢呋喃两个异构体别离，本文试验将羟基经由p—硝基苯甲酰氯转换为p—硝基苯甲酸酯，而两个异构体的p—硝基苯甲酸酯极性相差较为清晰，经由柱层析别离患上到r—2，c—5—二甲基四氢呋喃—t—3—基p—硝基苯甲酸酯以及r—2，t—5—二甲基四氢呋喃—t—3—基p—硝基苯甲酸酯，产率分说为52%以及41%。产物结构经由核磁共振谱图以及高分说质谱妨碍了合成，其相对于平面构型经由NOE谱图患上到确认。在NOE试验中，为了妨碍实用的分说，2号氢以及5号氢的信号不能重叠。两个异构体中惟独一个适宜该条件，其NOE谱图如图4所示。

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