2．1被动靶向递送系统 

叶酸-壳聚糖衍生物运用受体以及配体的叶酸研妨亲以及浸染间接靶向癌细胞，叶酸发挥“弹头”浸染，修饰向制将载有药物的壳聚纳米粒子靶向递送到特定细胞或者机关，可能普及特定部位的糖肿药物浓度。与平凡纳米载体比照，瘤靶运用叶酸耦联的剂中壳聚糖纳米粒子，可能清晰削减癌细胞的叶酸研妨药物摄入量，并能着落抗肿瘤药物在体内的修饰向制循环浓度，从而减轻不良反映。壳聚 

BEIDOKHTI等制备了叶酸修饰的壳聚糖载甲氨蝶呤纳米颗粒(FA-CS-MTXNPs)，体外活性评估表明相干于纯挚的瘤靶甲氨蝶呤，FA-CS-MTXNPs对于Hela细胞具备更强的剂中细胞毒活性。叶酸-壳聚糖的叶酸研妨靶向性使药物在肿瘤机关全副组成较高浓度，而在其余机关中含量较低，修饰向制纵然包载大剂量的壳聚甲氨蝶呤，也可防御神经系统毒性。 

YAN等报道了叶酸修饰羧甲基壳聚糖(CMCS-FA)作为外壳封装肿瘤坏去世因子相干凋亡诱导配体
(tumornecrosisfactor-associatedapoptosisinducedligand，TＲAIL)以及牛血无辜卵白包裹的藤黄酸颗粒，组成TＲAIL/藤黄酸共传递纳米颗粒。在个别机关中CMCS-FA纳米颗粒可能呵护TＲAIL不被监禁以及罗致;而在酸性肿瘤机关中TＲAIL监禁并与质膜上的细胞凋亡受体散漫，增长藤黄酸的定点、快捷监禁，CMCS-FA组成的药物载体可能增强藤黄酸的抗肿瘤成果并削减不良反映。

功能基团修饰的叶酸-壳聚糖衍生物具备愈加优异的特色，可宽泛用于抗肿瘤药物靶向传递、肿瘤成像系
统等方面。详尽见表1。 

2．2被动靶向递送系统 

被动靶向是增强实体瘤的透明性以及滞留效应(enhancedpermeabilityandretentioneffect，EPＲ)间接靶向肿瘤部位。纳米颗粒在体内的扩散主要取决于微粒的粒径巨细，叶酸修饰的壳聚糖纳米粒籽粒径为50～400nm，可能较好地实现滞留效应。但在药物被动递送历程中，仍会存在一些成果，一是递药历程中，有少许的微颗粒进入个别机关器官，对于个别细胞产生毒副浸染;再者载药微粒在体内的监禁不受操作，主要依靠载体资料自身降解进而发挥药物疗效;最后并非所有的肿瘤均存在EPＲ效应，比喻血液类肿瘤不能以此方式妨碍治疗。 

2．3响应性递送系统 

响应性药物递送系统的鼓舞主要分为两类:体外物理鼓舞以及体内生物情景鼓舞。体外物理鼓舞主要包罗磁响应、光热鼓舞响应;体内生物情景鼓舞主要包罗温度、pH值变换等。这些鼓舞会导致纳米粒子巨细、Zeta电位、疏水性或者载体资料发生变换，有利于药物的监禁概况细胞的内吞浸染，从而实现更实用的肿瘤细胞靶向。

肿瘤情景的pH值比血液以及个别机关的略低，可能运用pH值的变换削减载药纳米粒子对于药物的监禁。PUJANA等报道了一种叶酸功能化聚乙二醇-酒石酸交联壳聚糖纳米颗粒，该纳米颗粒在pH值＞7．4
时结构晃动，在pH值5．5时包载药物残缺监禁。这可能是因为在酸性条件下胶束外表的氨基散漫质子转化为NH⁺₃，使患上其在酸性溶液中不晃动，削减负载药物的监禁。这种pH值依附性监禁行动十分适用于靶向癌症治疗，它削减肿瘤部位监禁的药物量，并依据肿瘤机关以及个别机关之间差此外情景削减个别机关中的药物毒副浸染。此外，温度是操作药物监禁重大实用的方式。发生炎症或者肿瘤时，机关全副温度高于个别水平，可能妄想热敏性纳米粒子以增强药物在肿瘤微情景中的监禁。叶酸修饰的壳聚糖自身不具备热敏性子，需要枝接热敏基团能耐具备热敏性子。

相似地，叶酸-壳聚糖也可能包裹概况共价散漫光敏系统，组成生物相容性的光敏纳米粒子，光响应系统经由外部光映射触发药物监禁或者妨碍荧光成像。MANIVASAGAN等用叶酸-壳寡糖包裹负载有多柔比星的金纳米棒(FA-COS-TGA-GNＲs-DOX)作为一种新的光热剂，用于药物的肿瘤靶向传递。FA-COS-TGA-GNＲs-DOX具备优异的生物相容性以及肿瘤细胞抉择性，并对于近红外区光有较强罗致，光热转换功能高，在808nm激光映射下温度着落，引起多柔比星快捷监禁，实用杀伤肿瘤细胞。此外，磁性纳米颗粒与壳聚糖衍生物共价散漫也能组成具备磁响应性的肿瘤靶向药物传递系统。

因为肿瘤微情景的重大性，良多时候仅一种外界情景的鼓舞，不能达到治疗的成果。因此，如今良多钻研学者开收回主被动散漫、多鼓舞响应的纳米资料，MAHMOUD等妄想可同时响应氧化应激以及pH值的纳米颗粒，从而减速、定时监禁封装卵白。 

3结束语

壳聚糖是人造存在且含量充实的多糖，具备较高的生物相容性、可降解性、pH响应性以及优异的消融性。壳聚糖的黏膜粘附性子可能改善药物罗致以及生物运用度。壳聚糖因为伯氨基而具备阳离子特色，可能操作药物监禁、黏膜粘附、转染、浸透增强等，可宽泛用于区别药物的潜在载体。

叶酸改性壳聚糖在抗肿瘤药物靶向制剂中具备较好的运用远景。叶酸受体在肿瘤细胞少许存在，叶酸成为癌症治疗最紧张的靶向基团之一。与其余靶向配体比照，叶酸具备晃动性好、价格高尚、易与聚合物骨架耦联、无免疫原性等短处。叶酸与壳聚糖共价散漫不影响其与叶酸受体散漫能耐以及细胞内吞历程。因为叶酸受体的高亲以及力，叶酸耦联壳聚糖纳米粒可能在十分低的浓度下给药。叶酸壳聚糖衍生物纳米粒可能普及药物的消融度以及晃动性、操作药物监禁、普及药物疗效、生物运用度、着落药物不良反映，在肿瘤特同性抗癌药物递送、基因治疗以及影像学诊断方面具备优异的运用后劲。

申明：本文所用图片、翰墨源头《中国医药导报》，版权归原作者所有。如波及作品内容、版权等成果，请与本网分割

相干链接：藤黄酸，叶酸，酒石酸