2.2基于原动物亲缘学及化学成份特有性证据的茵陈预料Q-marker预料

茵陈为菊科多年愿望木本动物艾属滨蒿或者茵陈蒿的去世板地上全副．艾属中除了茵陈蒿，尚有艾草、品质青蒿及牡蒿等动物．艾属中挥发油属于其主要次生代谢产物，符号是茵陈预料艾属类动物的主要药效部位之一，用其作为Q-marker的品质预料有未必的意思．艾属药材中的挥发油主要以倍半萜类化合物为主，萜类化合物的符号生源蹊径均为甲戊二羟酸蹊径，由焦磷酸香叶酯(GPP)衍天生无环单萜概况经由异构化酶浸染转化成焦磷酸橙花酯(NPP)，茵陈预料再天生种种环状单萜．其中茵陈的品质代表成份有大牛儿烯D、α-葎草烯及石竹素等．茵陈依据其采收季节可分为绵茵陈以及茵陈蒿，符号春天采收为绵茵陈，茵陈预料春天采收为茵陈蒿．因为采收季节的品质区别，茵陈所含的符号成份泛起了差距，相干规范收载绵茵陈的茵陈预料含量测定中绿原酸含量良多于0.5%，茵陈蒿的品质含量测定中滨蒿内酯良多于0.2%．经由火析艾属的亲缘关连，可将大牛儿烯D、符号α-葎草烯及石竹素作为茵陈的Q-marker.

2.3基于传统成果的Q-marker预料

中药的传统成果是在中医事实教训下，经由临时的事实总结而来的实用运用方式，因此基于传统成果对于茵陈的品质符号物预料有未必的须要性．茵陈的运用历史比照久，《神农本草经》记实将其列为下品，《伤寒论》中记实茵陈用来治疗瘀热发黄，《千金方》中其用来治疗风痒疥疮，《金匮要略》中其用来治疗黄疸湿重热少．茵陈可能利湿退黄、清热解毒，在治疗黄疸方面是一味十分紧张的中药材．茵陈的今世药理浸染有利胆、保肝、解热镇痛、抗炎、抗病毒、抗肿瘤及降血压等浸染．王守军钻研发现，萜类化合物具备抗肿瘤、慌张、抗病毒及普及免疫力等成果．廖天录等钻研发现，香豆素具备益胆浸染．牛筛龙等钻研发现，总黄酮对于急性肝伤害具备呵护浸染．茵陈萜类化合物、香豆素类以及黄酮类与其实用性亲密相干，作为主要药效物资根基，可思考作为茵陈的潜在Q-marker.

2.4基于传统药性的Q-marker预料

“性味”即四气五味，是中药的特有属性，反映了中药的素质特色，是中药药性事实的中间．中药临床药理钻研表明，中药的化学成份与其药性具备未必的相干性．茵陈味苦、辛，性微寒，归肝、胆、脾经．钻研表明，苦、寒药物的物资根基以生物碱以及苷类成份为主，辛味药的化学成份多以黄酮类、萜类以及挥发油为主，散漫茵陈含有的化学成份种类，可将萜类化合物以及黄酮类化合物作为茵陈品质符号物的Q-marker.

2.5基于化学成份的Q-marker预料

陈志娜等钻研发现，用70%乙醇提取茵陈患上到总黄酮(主要成份为金丝桃苷以及槲皮素)与总多酚含量最高，抗氧化活性最强．张影等以绿原酸为内参物，合计茵陋习范汤剂中新绿原酸与咖啡酸等7种成份的相对于校对于因子，从而合计出7种成份的含量，并与老破例标法实测含量值不清晰差距，一测多评法可作为茵陋习范汤剂多指标成份定量合成的首选方式．熊耀坤等运用GC-MS法对于茵陈提取的挥发油成份妨碍判断合成，患上出茵陈鲜品的挥发油含量高于茵陈干品，应留意茵陈产地加工去世板历程的品质操作以及药材保障．张慧等运用分光光度法，以獐牙菜苦苷为比力品，经HCl水解，2,4-二硝基苯肼乙醇试液以及Na OH 60%乙醇溶液显色后，于444 nm波短处测定藏茵陈总环烯醚萜苷含量，该方式精确、重大、晃动性好，可用作丈量总环烯醚萜苷含量的首选方式．吴小可等接管HPLC法，以甲醇以及0.2%的甲酸(48∶52)为行动相测定菊科动物中总黄酮醇苷含量，服从表明，槲皮素、异鼠李素2种黄酮类化合物分说在1.06～212μg/m L、0.93～186μg/m L浓度畛域内线性关连均优异，该方式可作为茵陈槲皮素以及异鼠李素含量测定的一种方式．茵陈色原酮对于急性乙醇性肝伤害具备呵护浸染，可在体内与人血无辜卵白散漫而发挥晃动的生物活性浸染，可抑制β-葡萄糖醛酸酶的活性，使葡萄糖醛酸不被分解，从而增强肝脏解毒浸染．麦尔旦·吐尔逊麦麦提等运用薄层层析、硅胶重复柱层析、波谱合成技术以及理化常数比力的方式，从80%乙醇提取物中别离并判断出了茵陈色原酮，且对于其碳谱数据妨碍了归属．张启伟等运用UV、MS与HNMR判断茵陈中3'-甲氧基蓟黄素的结构，接管HPLC别离与面积归一化法合计3'-甲氧基蓟黄素含量，可用作3'-甲氧基蓟黄素定量合成的方式．冯艺飞运用大孔吸附树脂对于茵陈总黄酮妨碍别离纯化，经由显色反映、红外光谱、液质联用、FT-IR谱图及LC-MS合成等方式，判断出茵陈提取物中含有黄酮类化合物，并判断判断出含芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷以及香叶木苷多少种成份．廖彦等运用HPLC指纹图谱、RRLC-MS/MS及HPLC-DAD方式判断了茵陈的8个共有峰并对于8个共有峰的化学成份妨碍了指认．李杨杨等运用HPLC方式，将浓度配置在3.9～500μmol/L内可能使患上6,7-二甲氧基香豆素的峰面积之间的线性关连优异．以上多种成份可为茵陈Q-marker的预料提供未必的参考．

3品评辩说

茵陈作为我国的传统中药，其资源充实，药用历史悠长，且临床疗效突出．相干钻研表明，茵陈具备益胆、保肝、降血压、抗肿瘤、抗病毒、解热镇痛以及普及免疫功能等浸染．茵陈中的化学成份重大，重大受采收季节的影响．现行规范将茵陈中的绿原酸作为其指标，但绿原酸属于苯丙素类化合物，在其余动物中也存在，如金银花等．因此，建树迷信、公平的品质评估方式，对于茵陈的品质妨碍周全精确地评估并教训茵陈资源的公平开辟运用以及对于茵陈工业的瘦弱发展具备紧张的事实意思．

本钻研依据Q-marker理念，基于网络药理学从成份实用性的角度对于茵陈妨碍钻研，发现茵陈成份中13个活性成份可经由AKT一、TNF、JUN、MAPK一、RELA、TP53及IL6等靶点浸染于癌症、乙型肝炎及TNF等紧张信号通路发挥药理浸染．并对于茵陈的生源蹊径以及成份特同性、传统成果、传统药性以及化学成份可测性妨碍了预料．运用网络药理学方式来筛选出数据库中的实用成份并与其余预料方式的服从妨碍比照，可能充实筛选成份，有利于更好地判断Q-marker．服从表明，茵陈的黄酮类成份主要有槲皮素与异鼠李素，挥发油的主要成份为大牛儿烯D，甾醇类主要化合物为β-谷甾醇，香豆素类的主要化合物为6,7-二甲氧基香豆素与马栗树皮素二甲醚，色原酮类化合物主要为茵陈色原酮．钻研表明，槲皮素、异鼠李素以及β-谷甾醇宽泛存在于大少数的药用动物中，不符分解分特有性的特色，不适应作为茵陈的Q-marker．而茵陈蒿灵A属于茵陈特有成份，马栗树皮素二甲醚存在于茵陈花序以及花蕾全副，且在花蕾中含量最高，在着花季节其含量可达1.98%，随即迅速着落，具备可检测特色，而大牛儿烯D是茵陈挥发油的主要活性部位，6,7-二甲氧基香豆素以及茵陈色原酮具备益胆，增长胆汁渗透的浸染，呈现了茵陈的主要药效浸染，以上多少种成份可觉患上茵陈Q-marker的操作以及筛选提供迷信的事实依据，以便于建树公平的茵陈品质操作及溯源系统．

Q-marker的预料蹊径在刘昌孝院士最后提出的传递与溯源、实用、特有、可测及处方配伍的“五原则”根基上，又衍生出了药动学与体内历程相干性，区别产地化学成份特有性，可入血化学成份以及区别加工方式等蹊径．Q-marker的预料蹊径的削减，筛选进去的成份也越来越多，使患上Q-marker的预料也产生了未必的成果．如，依据区别预料蹊径筛选出未必的Q-marker，应该经由怎么样的方式对于筛选进去的Q-marker妨碍取舍;依据动物的亲缘性妨碍Q-marker的预料，遇赴任别科，区别属的动物含有相同的成份，那末该成份属于哪种动物的Q-marker;Q-marker的预料是依据甚么规范来判断其可能作为品质符号物;Q-marker的预料主若是经由查阅文献妨碍内容整合，可是轻忽了中药成份的未知性的特色，那末现已经预料的Q-marker是否精确等等．网络药理学主若是运用现有的中药数据库实现高通量的合计机伪造筛选，将已经有的数据妨碍合成以及整合来获取相干的成份、靶标与通路．中药材具备多成份与多靶点的特色，区别药材中含有相同成份，运用网络药理学方式来筛选出数据库中的实用成份与其余预料方式的服从妨碍比照，可能充实筛选成份的多样性，有利于更好地找出Q-marker．但网络药理学筛选的是药材中含有的成份，并不将单味药材中特有成份或者加工历程中组成的可能定性定量的特有化合物分说进去．文献合成是有指标性地去筛选单味药材，将药材方方面面的钻研服从演绎总结起来，如将炮制工艺、采收季节与药材配伍等因素思考在内患上出的具备专属性、实用性以及牢靠性的化学成份．因此会泛起网络药理学钻研服从以及文献合乐成果矛盾的状态．因此，Q-marker的建树应该建树在“位”“量”“性”“效”的根基上，运用网络药理学与文献合成等方式来实现Q-marker的定位，运用代谢组学与含量测定等方式来实现量确凿定，运用指纹图谱与分拉拢成来实现定性分说，最后运用体内体外药理试验来完成果的验证．惟独将“位”“量”“性”“效”散漫起来，综合合成患上出的论断本领有可信度，才可觉患上品质规范的建树提供依据．

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